MAGANDANG PHARMACOVIGILANCE PRACTICES SA US AT EUROPEAN UNION

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

Federal State Budgetary Institution "Scientific Center for Expertise of Medical Products" ng Ministry of Health Russian Federation, Moscow

Abstract: Inilalahad ng artikulo ang mga resulta ng isang paghahambing na pagsusuri ng Good Pharmacovigilance Practices (GVP), na binuo ng mga eksperto mula sa mga awtoridad sa regulasyon ng European Union (EU) at USA. Ang mga EU GVP ay ipinakita na sumasaklaw sa halos lahat ng posibleng aspeto ng pharmacovigilance. Nabanggit na ang mga disadvantages ng GVP EU ay ang mga kahirapan sa wastong pag-unawa at pagbibigay-kahulugan sa ilang mga kahulugan at proseso, gayundin ang kahirapan sa pagpapatupad sa pagsasanay ng isang bilang ng mga probisyon, pangunahin na nauugnay sa organisasyon ng isang sistema ng pamamahala ng kalidad, kabilang ang mga pag-audit at inspeksyon. . Ang paggamit ng GVP EU ay inirerekomenda bilang batayan para sa pagbuo ng mga lokal na Panuntunan ng GVP.

Mga pangunahing salita: mahusay na kasanayan sa pharmacovigilance, European Union, EU, USA.

MAGANDANG PHARMACOVIGILANCE PRACTICE SA UNITED STATES AT EUROPEAN UNION

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

Federal State Budgetary Institution "Scientific Center para sa Expert Evaluation ng Medicinal Products",

Ministri ng Kalusugan ng Russian Federation, Moscow

Buod: Inilalahad ng artikulo ang mga resulta ng isang paghahambing na pagsusuri ng Good pharmacovigilance practices (GVP), na binuo ng mga eksperto ng mga regulatory body ng European Union (EU) at United States. Ipinapakita na ang EU GVP ay sumasaklaw sa halos lahat ng posibleng aspeto ng pharmacovigilance. Nabanggit na ang mga disadvantages ng EU GVP ay mga kahirapan sa tamang pag-unawa at interpretasyon ng ilang mga kahulugan at proseso, pati na rin ang pagiging kumplikado ng pagpapatupad sa pagsasanay ng isang bilang ng mga probisyon, pangunahin na nauugnay sa organisasyon ng sistema ng pamamahala ng kalidad, kabilang ang audit at inspeksyon. Bilang batayan para sa pagbuo ng Mga Panuntunan ng Russia, inirerekomenda ng GVP na gamitin ang GVP EU.

Mga pangunahing salita: Magandang kasanayan sa pharmacovigilance, GVP, European Union, EU, United States.

European Union (EU). Upang maisagawa ang pagtatasa na ito, ginamit ang mga pamamaraan ng paghahambing na pagsusuri at analytical at synthetic na pagproseso ng impormasyon

Noong Marso 2005, ang US Food and Drug Administration (FDA), bilang bahagi ng mga pagsisikap nitong bumuo ng mga hakbang sa pamamahala ng peligro para sa industriya ng parmasyutiko sa paggamit ng mga gamot (mga gamot) at immunobiological medicinal products (IMPs), ay naghanda ng " Guidance for the Pharmaceutical Industriya. Mga panuntunan para sa mahusay na mga kasanayan sa pharmacovigilance at pharmacoepidemiological assessment" (Gabay para sa industriya. Mga Mabuting Kasanayan sa Pharmacovigilance at Pharmacoepidemiology Assessment). Ang dokumentong ito ay likas na pagpapayo at sumasalamin sa kasalukuyang pananaw ng FDA tungkol sa mga paraan upang matukoy ang mga signal sa kaligtasan ng gamot, ang kanilang pagsusuri, pagtatasa ng pharmacoepidemiological at pagbuo ng isang plano sa pharmacovigilance.

Ang mga regulasyong inihanda ng mga kawani ng FDA ay naglalaman ng mga sumusunod na seksyon:

Magandang Kasanayan sa Pag-uulat;

Mga katangian (pamantayan) ng isang mahusay na inihanda na ulat sa mga komplikasyon ng pharmacotherapy (Good Case Report);

Mga pamamaraan para sa pagbuo at pagsusuri ng isang serye ng mga ulat sa mga komplikasyon ng pharmacotherapy (kabilang ang paggamit ng mga tool sa matematika at istatistika - tinatawag na data mining);

Pamantayan para sa mga signal sa kaligtasan ng gamot na nangangailangan ng karagdagang pag-aaral;

Mga halimbawa ng mga di-randomized na disenyo ng obserbasyonal na pag-aaral na naglalayong pag-aralan ang mga signal sa kaligtasan ng droga (kabilang ang.

pharmacoepidemiological, mga rehistro, atbp.);

Interpretasyon ng data na nakuha: pagkalkula ng dalas ng pagbuo ng mga bagong kaso ng HP (rate ng insidente) at rate ng pag-uulat (rate ng pag-uulat);

Mga diskarte sa paghahanda ng isang pharmacovigilance plan.

Ang mga alituntunin ng mahusay na kasanayan sa pharmacovigilance na binuo ng FDA ay advisory at subjective sa kalikasan (ang paggamit ng mga alternatibong anyo at paraan ng pag-uulat na hindi sumasalungat sa pederal na batas ay pinahihintulutan na may pahintulot ng eksperto sa ahensya), na nagbabayad para sa kawalan ng naturang mga seksyon bilang pamantayan sa kalidad para sa paggana ng sistema ng pharmacovigilance, pag-audit ng sistema ng pharmacovigilance, Mga template para sa mga dokumento sa kaligtasan ng gamot na isinumite sa mga awtoridad sa regulasyon.

GVP ng mga bansa sa EU

Noong Disyembre 2010, ang bagong batas sa larangan ng pharmacovigilance ay nagsimula sa European Union (Regulation (EU) No 1235/2010 at Directive 2010/84/EU), ayon sa kung saan ang isang regulatory network ay nabuo sa EU, na binubuo ng mga responsableng awtoridad ng mga bansa - mga miyembro, ang European Commission at ang European Medicines Agency (EMA), na may tungkulin sa koordinasyon.

Ang dibisyon sa loob ng EMA na responsable para sa paggana ng sistema ng pharmacovigilance at pagtatasa ng mga panganib na nauugnay sa paggamit ng mga gamot ay ang Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC).

Ang pangunahing pakete ng mga dokumento sa batas na ito ay ang Mga Panuntunan ng Mabuting Pagsasanay sa Pharmaceutical

pharmacovigilance, na binuo ng isang komisyon ng mga eksperto mula sa EMA at EU member states upang matiyak ang paggana ng pharmacovigilance system sa EU.

Sa istruktura, ang Mga Panuntunan ng Mabuting Pagsasanay sa Pharmacovigilance ay nahahati sa 16 na module (paglalarawan ng mga pangunahing proseso ng pharmacovigilance

zora) at mga rekomendasyon (mga pagsasaalang-alang) na inihanda para sa mga indibidwal na produktong medikal o naglalayon sa mga partikular na pangkat ng populasyon (ay ilalathala kapag handa na sila, nang paisa-isa). Ang listahan at buod ng mga module at rekomendasyon ng GVP ng mga bansa sa EU ay ipinakita sa Talahanayan 1.

Talahanayan 1. Mga Module ng EU Good Pharmacovigilance Practice Rules

Numero ng module Maikling paglalarawan ng modyul

Module I Mga sistema ng Pharmacovigilance at pamantayan sa kalidad para sa kanilang paggana

Master File ng Module II

Modyul III Mga Inspeksyon

Module IV Audit ng pharmacovigilance system

Module V Mga Sistema sa Pamamahala ng Panganib

Module VI Mga pamamaraan para sa paghawak ng mga ulat ng masamang reaksyon (pamamahala at pag-uulat)

Module VII Periodic Safety Report (PSR)

Module VIII Pag-aaral sa kaligtasan pagkatapos ng marketing

Module IX Signal Control

Module X Karagdagang Pagsubaybay

Module XI Pampublikong partisipasyon sa pharmacovigilance

Module XII Ang patuloy na proseso ng pharmacovigilance, mga pamamaraan para sa pagtatasa ng ugnayan ng benepisyo-panganib ng pharmacotherapy, ang proseso ng pagsasagawa ng mga administratibong hakbang, pagpaplano at pag-oorganisa ng mga relasyon sa publiko

Modyul XIII Ang gawain sa pagbuo ng modyul na ito (pamamahala ng insidente) ay hindi na ipinagpatuloy. Ang mga magagamit na materyales sa impormasyon ay kasama sa Module XII

Module XIV Internasyonal na kooperasyon

Module XV Organisasyon ng mga komunikasyon sa larangan ng kaligtasan ng drug therapy

Module XVI Mga Panukala sa Pagbabawas ng Panganib: Pagpili ng Mga Tool at Mga Tagapagpahiwatig ng Pagganap

Appendix I Mga Kahulugan

Mga Template ng Appendix II para sa mga ESOP at mga tawag sa mga propesyonal sa pangangalagang pangkalusugan (Direktang komunikasyon sa pangangalagang pangkalusugan-propesyonal)

Annex III Iba pang mga alituntunin sa pharmacovigilance

Appendix IV ng Mga Alituntunin Internasyonal na Kumperensya on Harmonization of technical requirements for registration of pharmaceuticals for human use (International conference on Harmonization of Technical Requirements for registration of Pharmaceuticals for Human Use, ICH) on pharmacovigilance

Ang mga alituntunin ng mahusay na kasanayan sa pharmacovigilance sa mga bansa sa EU ay sumasaklaw sa halos lahat ng posibleng aspeto ng pharmacovigilance, gayunpaman, ang ilang mga probisyon, tulad ng mga pamamaraan para sa pagtatasa ng kaugnayan sa benepisyo at panganib ng pharmacotherapy, ang organisasyon ng isang sistema ng pamamahala ng kalidad, kabilang ang mga pag-audit at inspeksyon , ay hindi sapat na komprehensibo.

nagtrabaho (nasa proseso ng talakayan) at maaaring magpakita ng mga paghihirap sa pagpapatupad sa pagsasanay.

Comparative analysis ng US at EU GVP

Ang mga resulta ng comparative analysis ng US at EU ESD Rules ay systematize at ipinakita sa Table 2.

GVP USA GVP EU bansa

Legal na katayuan ng dokumento

Inirerekomenda (posibleng gumamit ng mga alternatibong pamamaraan, kung hindi sila sumasalungat sa umiiral na batas) Mandatory (mahigpit na pagsunod sa mga pamantayan at tuntunin na tinukoy sa mga dokumento ay kinakailangan)

Terminolohiya

Naglalaman ng isang maliit na bilang ng mga kahulugan na kinakailangan upang maunawaan ang Mga Panuntunan nang detalyado; naglalaman ng malaking bilang ng mga termino at kahulugan.

Mga deadline para sa pag-uulat at pag-uulat sa mga insidente

Hindi tinukoy Tinukoy

Pamantayan para sa kalidad ng paggana ng sistema ng pharmacovigilance

Walang Tinukoy

Mga pamamaraan para sa pagsusuri sa kaugnayan ng benepisyo-panganib ng pharmacotherapy

Hindi (ipinakilala noong Q4 2014)

Pag-audit ng sistema ng pharmacovigilance

Walang Paglalarawan ng balangkas ng regulasyon, istraktura ng organisasyon at mga proseso sa sistema ng pag-audit ng pharmacovigilance

Pag-aaral pagkatapos ng pagpaparehistro ng kaligtasan ng gamot

Ang mga pamantayan para sa pagbibigay ng senyas sa kaligtasan ng mga gamot na nangangailangan ng karagdagang mga pag-aaral sa pagmamasid (kabilang ang pharmacoepidemiological) at mga halimbawa ng kanilang disenyo ay ipinakita Paglalarawan ng mga kaso kung saan ang mga klinikal na pag-aaral pagkatapos ng pagpaparehistro ay kinakailangan, ang kanilang mga layunin, pamamaraan, disenyo, pati na rin ang listahan at istraktura ng mga dokumentong kinakailangan para sa pag-aaral

Mga template para sa mga dokumento sa kaligtasan ng droga na isinumite sa mga awtoridad sa regulasyon

Mga paraan upang makipag-usap nang mabisa

Pamamahala ng panganib

Oo (isa sa tatlong dokumentong kasama sa risk management program na binuo ng FDA sa ilalim ng Prescription Drug Use Act (PDUFA III) para sa pharmaceutical industry) Oo

Kooperasyong pandaigdig

Hindi ibinigay Ibinigay

Talahanayan 2. Mga Pagkakaiba sa pagitan ng Mga Panuntunan ng GVP ng US at EU

Mula sa data na ipinakita sa Talahanayan 2, malinaw na may ilang partikular na pagkakaiba sa pagitan ng GVP Rules na inilapat sa US at EU. Kaya, ang Mga Panuntunan ng GVP na iminungkahi ng mga espesyalista ng FDA ay sa halip ay nagpapayo at may kaugnayan sa kalikasan, habang ang mga katulad na Panuntunan na inilapat sa EU ay sapilitan at inilalarawan nang detalyado ang lahat ng aktibidad na isinasagawa bilang bahagi ng pagsubaybay sa kaligtasan ng droga.

Ang mga bentahe ng parehong bersyon ng Mga Panuntunan ng GVP ay ang kakayahang lumikha ng bago o pataasin ang kahusayan ng isang umiiral na umiiral na sistema pagsubaybay sa kaligtasan ng droga; pagpapadali sa mga komunikasyon at pagkakaunawaan sa pagitan ng lahat ng paksa ng sirkulasyon ng droga; pag-iisa ng mga kinakailangan sa kalidad para sa impormasyong ibinigay ng mga may hawak ng sertipiko ng pagpaparehistro at ang paggana ng sistema ng kontrol sa kaligtasan ng gamot; pagtaas ng kaligtasan ng pharmacotherapy sa pamamagitan ng pagsasagawa ng maagap at naaangkop sa panganib na mga hakbang sa regulasyon na naglalayong ganap na alisin o bawasan ang kalubhaan ng mga kahihinatnan.

Ang mga pangunahing pangkalahatang kawalan ng Mga Panuntunan ng GVP ng USA at mga bansa sa EU ay kinabibilangan ng mga kahirapan sa wastong pag-unawa at pagbibigay-kahulugan sa ilang mga kahulugan at proseso, pati na rin ang mga kahirapan sa pagpapatupad ng ilang mga probisyon sa pagsasanay. Ang di-kasakdalan ng Mga Panuntunan ng GVP, na dapat isaalang-alang kapag inihahanda at binuo ang mga ito para sa Russia, ay sanhi ng katotohanan na sa kasalukuyang yugto ng pag-unlad ng pharmacovigilance ay hindi posible na lumikha ng isang unibersal na algorithm o standard operating procedure (SOP) para sa pagsusuri ng dokumentasyon sa kaligtasan ng gamot. Sa maraming paraan

ang mga resulta ng gawaing ito ay nakasalalay sa mga kwalipikasyon ng dalubhasa, ang napiling analytical na diskarte, pati na rin ang pagiging maaasahan at kalidad ng impormasyong ginamit.

Ang isa pang problema, isang mabisang solusyon na hindi ipinakita sa mga dayuhang Panuntunan, ay ang hindi sapat na antas ng pag-uulat sa mga kaso ng mga komplikasyon sa droga (sa Ingles na panitikan upang tukuyin konseptong ito ginagamit ang terminong underreporting).

Ang ikatlong problema ng Mga Panuntunan ay maaaring tawaging hindi sapat na pag-unlad ng mga pamamaraan para sa pagsusuri ng ratio ng benepisyo/panganib ng pharmacotherapy at pagtukoy sa antas ng pagiging maaasahan ng sanhi-at-epekto na relasyon sa pagitan ng paggamit ng mga gamot at masamang reaksyon. Ang kasalukuyang magagamit na mga pamamaraan para sa pagtatasa ng mga potensyal na benepisyo at posibleng mga panganib kapag gumagamit ng mga gamot ay hindi matatawag na ganap na layunin, pangkalahatan (naaangkop para sa anumang grupo ng mga gamot at pasyente) at "transparent".

Dapat pansinin lalo na na wala pa ring pinagkasunduan sa mga paksa ng sirkulasyon ng gamot (pangunahin sa pagitan ng mga awtoridad sa regulasyon at mga kumpanya ng parmasyutiko) tungkol sa pangangailangan at posibilidad ng paggamit ng isang modelong tinatanggap sa pangkalahatan para sa pagtatasa ng ratio ng benepisyo/panganib, na kinabibilangan, bilang karagdagan sa mismong pamamaraan, isang pagsusuri ng algorithm, balangkas ng regulasyon at mga espesyal na rekomendasyong pamamaraan.

Ang hindi sapat na atensyon sa loob ng balangkas ng Mga Panuntunan para sa Kalidad na Pagsasanay sa Pharmacovigilance ay binabayaran sa mga aspeto ng pharmacovigilance gaya ng pharmacoepidemiology, pakikipagtulungan sa mga pinagmumulan ng data, at paggamit ng mga teknolohiya ng komunikasyon at impormasyon.

Ang mga pagkukulang na inilarawan sa itaas ay pandaigdigan, nangangailangan ng karagdagang pag-aaral at hindi malulutas sa ngayon.

Ang mga paraan upang malutas ang mga ito ay dapat na pagpapabuti teknolohiya ng kompyuter naglalayong maghanap at magproseso ng data (data mining); pagsasanay ng mga praktikal na espesyalista sa pangangalagang pangkalusugan sa mga pangunahing kaalaman sa pharmacovigilance, mga pamamaraan ng pagtukoy, pag-verify at pagpapadala ng mga ulat ng mga ADR, pati na rin ang lokalisasyon at pagbagay

Panitikan

tion ng Mga Panuntunan sa mga kondisyon ng Russia.

Konklusyon

Bilang resulta ng pag-aaral, ang mga pakinabang at disadvantages ng Mga Panuntunan para sa Qualitative Pharmacovigilance Practices ng mga dayuhang awtoridad sa regulasyon ay natukoy, at ang mga panukala ay ginawa para sa pagpapatupad ng mga tuntunin ng ERM sa Russia upang mapabuti ang mga qualitative at quantitative indicator ng paggana ng gamot. sistema ng pagsubaybay sa kaligtasan.

1. US Food and Drug Administration [website]. URL: http://www.fda.gov/downloads/regulatoryinformation/guidances/ucm126834.pdf (na-access 10/13/14).

2. Patnubay para sa industriya. Mahusay na Mga Kasanayan sa Pharmacovigilance at Pharmacoepidemiology Assessment. Magagamit sa URL: http://www.fda.gov (na-access 10/13/14).

3. EU Good Pharmacovigilance Practices [website]. URL: http://www.ema.europa.eu (petsa ng access: 10/13/14).

4. Edwards IR., Good Pharmacovigilance Practice and the Curate's Egg Safety, 2012, 35(6):429-435.

5. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Toropova I.A. Pagsusuri ng mga ulat ng masamang reaksyon sa mga gamot / Vedomosti Vedomosti ng Scientific Center para sa Dalubhasa sa Mga Produktong Panggamot. 2012, blg. pp. 22-26.

6. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Nikitina T.N., Snegireva I.I. Pagsusuri ng pagtatasa ng ratio ng mga inaasahang benepisyo sa mga posibleng panganib ng paggamit ng mga gamot / Bulletin ng Scientific Center para sa Dalubhasa sa Mga Produktong Panggamot. 2012. Bilang 2. P. 19-21.

7. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Rychikhina E.M., Koshechkin K.A. Pagsusuri at synthesis ng mga dokumento sa kaligtasan ng mga gamot sa panahon ng mga internasyonal na klinikal na pagsubok sa Russian Federation / Gazette ng Scientific Center para sa Dalubhasa sa Mga Produktong Panggamot. 2013. Bilang 2. P. 21-23.

8. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. Pagtatasa ng eksperto sa mga masamang reaksyon sa mga bakuna kapag ginamit sa malawakang medikal na kasanayan / mag-aaral na nagtapos ng doktor. 2013. T. 60. Blg. 5.3. pp. 419-425.

9. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. Mga tampok ng mga pamamaraan para sa pagtukoy ng mga masamang reaksyon sa pagbabakuna / Postgraduate na doktor. 2013. T. 61. Bilang 6. P. 96-103.

10. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Efremova T.A. Mga bagong hakbangin sa pambatasan upang mapabuti ang kaligtasan ng mga gamot sa European Union / Bulletin ng Scientific Center para sa Dalubhasa sa Mga Produktong Panggamot. 2013. Bilang 3. P. 45-48.

3.1.1. Ang master file ng pharmacovigilance system ay inilaan upang ilarawan ang pharmacovigilance system at dokumentadong kumpirmasyon ng pagsunod nito sa mga kinakailangan ng batas ng mga Member States, mga internasyonal na kasunduan at mga batas na bumubuo sa batas ng Unyon. Ang master file ay nagbibigay-daan sa may hawak ng awtorisasyon sa marketing na maayos na magplano at magsagawa ng mga pag-audit ng sistema ng pharmacovigilance, pati na rin ang mga inspeksyon ng mga awtorisadong katawan ng Member States. Kasama sa master file ang isang pangkalahatang-ideya ng sistema ng pharmacovigilance ng may hawak ng awtorisasyon sa marketing, na nagbibigay-daan para sa pangkalahatang pagtatasa nito ng mga awtorisadong katawan ng Member States sa mga yugto ng pagpaparehistro at pagkatapos ng pagpaparehistro.

3.1.2. Ang pag-compile ng master file at pag-update ng impormasyong nakapaloob dito ay nagpapahintulot sa may hawak ng sertipiko ng pagpaparehistro at ang awtorisadong tao para sa pharmacovigilance:

• tiyakin na ang sistema ng pharmacovigilance ay ipinatupad alinsunod sa mga kinakailangan ng batas ng mga Estado ng Miyembro, mga internasyonal na kasunduan at mga batas na bumubuo sa batas ng Unyon;
• kumpirmahin ang pagsunod ng system sa kasalukuyang mga kinakailangan; kumuha ng impormasyon tungkol sa mga kakulangan sa system o tukuyin ang hindi pagsunod;
• kumuha ng impormasyon tungkol sa mga panganib o kawalan ng bisa ng ilang partikular na aktibidad sa pharmacovigilance.

3.1.3. Ang paggamit ng master file ay nakakatulong na ma-optimize ang proseso ng wastong pamamahala ng system, pati na rin ang pagpapabuti ng pharmacovigilance system. Ang mga kinakailangan para sa pagtatanghal ng isang buod ng sistema ng pharmacovigilance ng may hawak ng awtorisasyon sa marketing sa anyo ng isang master file, pati na rin ang isang kronolohiya ng mga pagbabago na ginawa ng may-katuturang awtoridad, ay nagpapadali sa pagpaplano at epektibong pagpapatupad ng mga inspeksyon batay sa paraan ng pagtatasa ng panganib sa pamamagitan ng ang mga karampatang awtoridad ng Member States.

3.2 Pagpaparehistro at pagpapanatili ng master file

3.2.1. Lokasyon.

Ang master file ng sistema ng pharmacovigilance ay dapat na matatagpuan sa mga teritoryo ng Member States, alinman sa lugar kung saan isinasagawa ang mga pangunahing aktibidad ng pharmacovigilance, o sa lugar kung saan ang kwalipikadong tao ay responsable para sa pagpapatupad ng pharmacovigilance, anuman ang format (papel o elektroniko). Dapat ipaalam sa karampatang awtoridad ng Estado ng Miyembro ang lokasyon ng master file, at dapat ding ipaalam kaagad sa anumang pagbabago sa lokasyon nito. Ang kinakailangang impormasyon sa lokasyon ng master file ay may kasamang indikasyon ng lokasyon (address) ng may hawak ng awtorisasyon sa marketing o isang third party ayon sa kasunduan. Maaaring iba ang address na ito sa address ng aplikante o may hawak ng awtorisasyon sa marketing, halimbawa, kung tinukoy ang address ng ibang opisina ng may-ari ng awtorisasyon sa marketing, o kung ang pangunahing aktibidad ay isinasagawa ng isang third party sa ilalim ng isang kasunduan. Kapag tinutukoy ang pangunahing lokasyon para sa mga aktibidad ng pharmacovigilance, dapat isaalang-alang ng may-ari ng awtorisasyon sa marketing ang pinakamagandang lokasyon para sa sistema ng pharmacovigilance sa kabuuan. Ang may hawak ng awtorisasyon sa marketing ay dapat na may sapat na katwiran para sa pagpapasya sa lokasyon ng master file. Sa isang sitwasyon kung saan ang pangunahing aktibidad ay isinasagawa sa labas ng Unyon o imposibleng matukoy ang pangunahing lokasyon, ang default na lokasyon ng master file ay ang lugar ng aktibidad ng awtorisadong tao para sa pharmacovigilance.

3.2.2. Paglipat ng mga responsibilidad para sa master file ng pharmacovigilance system.

3.2.2.1. Ang paglipat o pagtatalaga ng mga responsibilidad at aktibidad sa ilalim ng master file ng pharmacovigilance system ay dapat na idokumento at subaybayan upang kumpirmahin na ang may-ari ng awtorisasyon sa marketing ay natupad ang mga responsibilidad nito. Ang awtorisadong tao para sa pharmacovigilance ay dapat ipaalam sa mga pagbabagong ginawa sa master file ng pharmacovigilance system upang magamit ang kanyang awtoridad na gumawa ng mga pagbabago upang mapabuti ang sistema. Mga uri ng pagbabago na dapat iulat kaagad sa awtoridad ng pharmacovigilance:

• mga pagbabagong ginawa sa master file ng pharmacovigilance system, o mga pagbabago sa lokasyon nito, impormasyon tungkol sa kung saan dapat iulat sa mga awtorisadong awtoridad ng Member States;
• pagdaragdag ng pagwawasto at (o) mga hakbang sa pag-iwas sa master file ng sistema ng pharmacovigilance (halimbawa, batay sa mga resulta ng mga pag-audit at inspeksyon) at pamamahala ng mga paglihis mula sa mga prosesong tinukoy sa sistema ng pamamahala ng kalidad ng sistema ng pharmacovigilance;
• mga pagbabagong ginawa sa impormasyong nakapaloob sa master file na nakakatugon sa pamantayan para sa wastong kontrol ng sistema ng pharmacovigilance (sa loob ng mga limitasyon ng kapasidad ng system, operasyon at pagsunod);
• mga pagbabago sa itinatag na kasunduan sa pagsusumite ng master file ng pharmacovigilance system sa mga awtorisadong katawan ng Member States.

3.2.2.2. Dapat kumpirmahin ng Pharmacovigilance Authority sa pamamagitan ng pagsulat ang abiso nito sa mga sumusunod na pagbabago:

• pagsasama ng mga produktong panggamot sa sistema ng pharmacovigilance, kung saan may pananagutan ang isang awtorisadong tao sa pharmacovigilance;
• paglipat ng mga responsibilidad para sa sistema ng pharmacovigilance sa isang awtorisadong tao para sa pharmacovigilance.

3.3. Paglalarawan ng mga sistema ng pharmacovigilance

Dapat ilarawan ng master file ng pharmacovigilance system ang pharmacovigilance system ng 1 o higit pang mga produktong panggamot ng may hawak ng awtorisasyon sa marketing. Ang may-ari ng awtorisasyon sa marketing ay maaaring maglapat ng iba't ibang sistema ng pharmacovigilance sa iba't ibang kategorya ng mga produktong panggamot. Ang bawat naturang sistema ay dapat na inilarawan sa isang hiwalay na pharmacovigilance system master file. Ang mga master file na ito sa pangkalahatan ay dapat na sumasakop sa lahat ng mga produktong panggamot ng may hawak ng awtorisasyon sa marketing kung saan ang sertipiko ng pagpaparehistro ng estado ay inisyu.

Kung ang may hawak ng awtorisasyon sa marketing ay nagpapatakbo ng higit sa 1 sistema ng pharmacovigilance, halimbawa, mga partikular na sistema ng pharmacovigilance para sa ilang uri ang mga produktong panggamot (mga bakuna, sanitary at hygienic na produkto, atbp.) o ang sistema ng pharmacovigilance ay sumasaklaw sa mga produktong panggamot ng higit sa 1 may hawak ng awtorisasyon sa marketing, 1 master file ng sistema ng pharmacovigilance ang isinumite, na naglalarawan sa bawat sistema.

Ang may-ari ng awtorisasyon sa marketing ay dapat magtalaga ng isang awtorisadong tao sa pharmacovigilance na responsable para sa paglikha at pagpapanatili ng sistema ng pharmacovigilance na inilarawan sa master file ng pharmacovigilance system.

Kung ang 1 sistema ng pharmacovigilance ay ginagamit ng ilang may hawak ng awtorisasyon sa marketing, ang bawat may hawak ng awtorisasyon sa marketing ay may pananagutan sa pagkakaroon ng master file ng pharmacovigilance system na naglalarawan sa sistema ng pharmacovigilance para sa mga produktong ginagawa nito. Ang may-ari ng awtorisasyon sa marketing ay maaaring magtalaga, sa pamamagitan ng isang nakasulat na kasunduan (hal., sa isang kasosyo sa paglilisensya o subkontraktor), ilan o lahat ng mga aktibidad sa pharmacovigilance kung saan ang may-ari ng awtorisasyon sa marketing ay responsable para sa tamang pagganap. Sa kasong ito, ang master file ng pharmacovigilance system ng may hawak ng awtorisasyon sa marketing ay maaaring i-cross-reference sa master file o bahagi ng master file ng pharmacovigilance system na pinamamahalaan ng system ng partido kung saan ang aktibidad ay ipinagkatiwala sa ang batayan ng isang kasunduan sa pag-access sa impormasyong ito ng may hawak ng awtorisasyon sa marketing at mga awtorisadong katawan ng Member States. Dapat tiyakin ng may-ari ng awtorisasyon sa marketing na ang mga nilalaman ng mga reference na file ay sumusunod sa sistema ng pharmacovigilance na naaangkop sa produktong panggamot.

Kung naaangkop, ang apendiks ay nagbibigay ng listahan ng mga master file ng pharmacovigilance system na pinapanatili ng isang may hawak ng awtorisasyon sa marketing. Kasama sa nakalakip na impormasyon ang data sa lokasyon ng mga master file, impormasyon tungkol sa UPF at mga nauugnay na gamot.

Ang buod ng impormasyon na isinumite sa mga awtorisadong katawan ng Member States ay hindi maaaring magpahiwatig ng ilang lokasyon ng isang pharmacovigilance system master file.

Kapag nagtatalaga ng mga aktibidad na may kaugnayan sa sistema ng pharmacovigilance at sa master file nito, ang may-ari ng awtorisasyon sa marketing ay may pananagutan para sa sistema ng pharmacovigilance, pagbibigay ng impormasyon sa lokasyon ng master file ng pharmacovigilance system, pagpapanatili ng master file ng pharmacovigilance system at pagsusumite nito sa mga awtorisadong katawan ng ang Member States kapag hiniling. Dapat mayroong nakasulat na mga kasunduan na naglalarawan sa mga tungkulin at responsibilidad para sa master file ng pharmacovigilance system, ang presentasyon at pagpapanatili nito, at ang pagpapatupad ng pharmacovigilance.

Kapag ang isang sistema ng pharmacovigilance ay ginagamit ng maraming may hawak ng awtorisasyon sa marketing, inirerekumenda na ang mga kasosyo ay sumang-ayon na magkasamang panatilihin ang mga nauugnay na seksyon sa loob ng kanilang mga master file sa system. Ang pagkakaroon ng master file ng sistema ng pharmacovigilance para sa mga may hawak ng awtorisasyon sa marketing at ang pagsusumite nito sa mga awtorisadong katawan ng Member States ay dapat na tinukoy sa mga nakasulat na kasunduan. Mahalagang tiyakin ng may-ari ng awtorisasyon sa marketing na ang sistema ng pharmacovigilance na inilapat sa kanilang mga produkto ay nakakatugon sa mga kinakailangang kinakailangan.

3.4 Mandatoryong impormasyon sa master file ng pharmacovigilance system

Ang master file ng pharmacovigilance system ay dapat may kasamang mga dokumentong naglalarawan sa pharmacovigilance system. Ang nilalaman ng masterfile ng sistema ng pharmacovigilance ay dapat magpakita ng pagkakaroon ng impormasyon sa kaligtasan ng mga produktong panggamot na nakarehistro sa Member States. Ang master file ay dapat may talaan ng mga nilalaman upang makapagbigay ng oryentasyon sa dokumento.

3.4.1. Seksyon ng master file tungkol sa ULF.

Ang impormasyon tungkol sa ULF sa master file ay dapat kasama ang:

• isang paglalarawan ng mga responsibilidad upang matiyak na ang FDA ay may naaangkop na awtoridad sa sistema ng pharmacovigilance upang matiyak, itaguyod at pahusayin ang pagsunod;
• isang maikling buod na may pangunahing impormasyon tungkol sa papel ng FFM;
• impormasyon sa pakikipag-ugnayan tungkol sa ULF, na dapat kasama ang pangalan, postal address, telepono, mga numero ng fax, email at address ng trabaho;
• impormasyon sa aplikasyon ng mga standby na kasunduan sa kawalan ng FFM. Sa kaso ng delegasyon ilang mga gawain ULF sa isa pang kontratista, ang listahan ng mga itinalagang gawain ay dapat isama sa mga apendise na nagsasaad ng paglalarawan ng itinalagang aktibidad at ang mga taong pinagkatiwalaan nito;
• isang paglalarawan ng mga kwalipikasyon at karanasan ng DFM na nauugnay sa mga aktibidad sa pharmacovigilance.

3.4.2. Seksyon ng master file sa istruktura ng organisasyon ng may hawak ng awtorisasyon sa marketing.

3.4.2.1. Ang isang paglalarawan ng istraktura ng organisasyon ng nauugnay na sistema ng pharmacovigilance ng may hawak ng awtorisasyon sa marketing ay dapat magbigay. Ang paglalarawan ay dapat magbigay ng malinaw na pag-unawa sa mga organisasyong kasangkot, ang mga pangunahing yunit na kasangkot sa pharmacovigilance, at ang mga ugnayan sa pagitan ng mga organisasyon at mga yunit na nauugnay sa pagganap ng mga aktibidad ng pharmacovigilance. Ang masterfile ng sistema ng pharmacovigilance ay dapat maglaman ng sumusunod na impormasyon:

• address ng lokasyon kung saan isinasagawa ang mga aktibidad sa pharmacovigilance, kabilang ang pagkolekta at pagtatasa ng mga indibidwal na ulat ng masamang reaksyon, pagpasok ng mga ulat sa database ng kaligtasan, paghahanda ng pana-panahong na-update na mga ulat sa kaligtasan, pagkilala at pagsusuri ng mga signal, pagpapanatili ng mga plano sa pamamahala ng peligro, pamamahala ng mga pag-aaral sa pre-marketing at post-registration at pamamahala ng mga pagbabagong ginawa sa impormasyong pangkaligtasan ng produktong panggamot.
• istraktura ng organisasyon ng may hawak ng awtorisasyon sa marketing, kabilang ang isang indikasyon ng posisyon ng FFM sa organisasyon;

3.4.2.2. Seksyon ng master file sa outsourced pharmacovigilance na aktibidad.

3.4.2.2.1. Ang master file ng sistema ng pharmacovigilance ay dapat maglaman ng paglalarawan ng mga aktibidad at (o) mga serbisyo upang matupad ang mga obligasyon sa outsourced na pharmacovigilance.

3.4.2.2.2. Ang impormasyon sa seksyon ay dapat maglaman ng kumpirmasyon ng kaugnayan sa iba pang mga istruktura ng organisasyon (halimbawa, isang kasunduan sa magkasanib na pagmemerkado ng isang produktong panggamot, isang kasunduan sa pagpapatupad ng mga aktibidad sa pharmacovigilance ng mga kontratista, pati na rin ang iba pang mga komersyal na kasunduan). Ang lokasyon at sistema ng mga kasunduan sa lugar para sa outsourced na mga aktibidad sa pharmacovigilance ay dapat matukoy. Ang paglalarawan ng sistema ng mga kasunduan ay maaaring maipon sa anyo ng isang listahan o talahanayan. Kapag inilalarawan ang sistema ng mga kasunduan sa anyo ng isang talahanayan, ang impormasyon ay ibinibigay sa mga kasangkot na partido, ang mga obligasyon na ipinapalagay, ang mga produktong panggamot kung saan isinasagawa ang pharmacovigilance at ang mga teritoryo ng Member States kung saan isinasagawa ang pharmacovigilance. Kapag inilalarawan ang sistema ng mga kasunduan sa anyo ng isang listahan, ito ay nakaayos ayon sa mga uri ng mga serbisyong ginamit (halimbawa, ang pagkakaloob ng medikal na impormasyon, mga serbisyo sa pag-audit, pagkakaloob ng mga programa ng suporta sa pasyente, pagproseso ng data ng pananaliksik), mga uri ng komersyal mga kasunduan (kasunduan sa pamamahagi ng produkto ng gamot, kasunduan sa pinagsamang marketing, kasunduan sa magkasanib na karapatan sa isang sertipiko ng pagpaparehistro, atbp.) at mga uri ng teknikal na suporta para sa mga aktibidad sa pharmacovigilance (pagho-host ng mga computer system sa mga server ng provider, pag-archive at pag-iimbak ng data ng pharmacovigilance, atbp.). Ang mga kopya ng mga indibidwal na kasunduan ay ibinibigay sa kahilingan ng mga awtorisadong katawan ng mga Estado ng Miyembro o sa panahon ng mga inspeksyon at pag-audit ay ibinigay sa mga apendise.

3.4.2.2.3. Ang master file ng pharmacovigilance system ay dapat maglaman ng mga kopya ng mga nilagdaang kasunduan sa mga makabuluhang outsourced na aktibidad gaya ng:

• pagkakaloob ng mga serbisyo sa pharmacovigilance (awtorisadong tao para sa pharmacovigilance, pagpasok ng data ng kaligtasan, paghahanda ng pana-panahong na-update na ulat sa kaligtasan, pagsusumite ng mga indibidwal na ulat ng masamang reaksyon sa elektronikong anyo, pagtatasa ng data ng kaligtasan, atbp.);
• delegasyon ng mga aktibidad ayon sa master file ng pharmacovigilance system.

3.4.3. Seksyon ng master file tungkol sa mga mapagkukunan ng data ng seguridad.

3.4.3.1. Ang paglalarawan ng mga pangunahing departamento na may kinalaman sa pagkolekta ng mga indibidwal na ulat ng masamang reaksyon ay dapat isama ang lahat ng mga partido na responsable para sa pagkolekta ng mga ulat na natanggap kapag hiniling at kusang mga ulat ng masamang reaksyon sa mga produktong panggamot na nakarehistro sa mga teritoryo ng Member States. Dapat isama sa paglalarawan ang lokasyon ng medikal na impormasyon gayundin ang mga kaakibat na opisina ng organisasyon. Ang impormasyong ito ay maaaring isama sa anyo ng isang listahan na nagsasaad ng estado, ang likas na katangian ng aktibidad at ang mga gamot (kung ang aktibidad ay nakasalalay sa uri ng gamot). Ang impormasyon tungkol sa mga ikatlong partido (mga kasosyo sa paglilisensya, lokal na pamamahagi o mga kasunduan sa marketing) ay kasama rin sa seksyong naglalarawan sa mga kasunduan.

3.4.3.2. Ang mga mapagkukunan ng impormasyong pangkaligtasan ay dapat ding magsama ng isang listahan ng mga patuloy na pag-aaral, pagpapatala, programa ng suporta, o mga programa sa pagsubaybay na itinataguyod ng may-ari ng awtorisasyon sa marketing. Dapat ilarawan ng listahan (sa pandaigdigang antas) ang katayuan ng bawat pag-aaral o programa, ang nauugnay na bansa, ang mga gamot at ang mga pangunahing layunin. Ang mga interventional at non-interventional na pag-aaral ay dapat na nakalista nang hiwalay ayon sa aktibong sangkap ng produktong panggamot. Ang listahan ay dapat maglaman ng lahat ng pag-aaral (mga programa), patuloy na pag-aaral (mga programa), at mga pag-aaral (mga programa) na natapos sa loob ng huling 2 taon.

3.4.4. Seksyon ng master file sa mga computer system at database.

3.4.4.1. Dapat ilarawan ng master file ng pharmacovigilance system ang lokasyon, functionality, at mga responsibilidad sa pagpapatakbo para sa mga computer system at database na ginagamit upang makuha, i-verify, iulat, at suriin ang impormasyon sa kaligtasan para sa mga layunin nito.

3.4.4.2. Kung saan ginagamit ang isang bilang ng mga computer system o database, ang kanilang pagiging angkop sa mga aktibidad sa pharmacovigilance ay dapat ilarawan upang ang lawak ng computerization sa loob ng pharmacovigilance system ay malinaw. Bilang karagdagan, ang katayuan ng pagpapatunay ng mga pangunahing aspeto ng pagpapagana ng sistema ng computer ay dapat na inilarawan, pati na rin ang pagbabago ng kontrol, disenyo ng pagsubok, mga pamamaraan sa pag-backup at mga archive ng elektronikong data na kinakailangan upang sumunod sa mga kinakailangan sa pharmacovigilance, at magagamit na dokumentasyon. Para sa mga sistemang nakabatay sa papel (kung saan ginagamit lang ang elektronikong sistema para sa agarang pagsumite ng mga indibidwal na ulat ng masamang reaksyon), dapat ilarawan ang pamamahala ng data at ang mga mekanismong ginamit upang matiyak ang integridad at pag-access ng data.

3.4.5 Seksyon ng master file tungkol sa mga proseso.

3.4.5.1. Ang isang mahalagang bahagi ng sistema ng pharmacovigilance ay ang pagkakaroon ng mga karaniwang nakasulat na pamamaraan sa lugar ng operasyon. Ang mga subsection 2.6, 2.9-2.12 ng Mga Panuntunang ito ay naglalarawan ng kinakailangang minimum na hanay ng mga nakasulat na pamamaraan ng pharmacovigilance. Dapat ilarawan ng master file ng pharmacovigilance system ang dokumentasyong pamamaraan na magagamit (mga sanggunian sa mga partikular na standard operating procedure, manual, atbp.), mga uri ng data (hal. uri ng indibidwal na data ng adverse event), at kung paano pinapanatili ang mga talaan (hal. seguridad ng database, mga papel na file. sa lugar ng resibo).

3.4.5.2. Ang master file ng sistema ng pharmacovigilance ay dapat magsama ng isang paglalarawan ng mga proseso, mga pamamaraan para sa pagproseso at pagtatala ng data kapag nagsasagawa ng mga aktibidad sa pharmacovigilance, na dapat kasama ang mga sumusunod na aspeto:

• patuloy na pagsubaybay sa ratio ng benepisyo-panganib ng gamot, ang kinalabasan ng pagtatasa at ang proseso ng paggawa ng desisyon sa naaangkop na mga hakbang, ang proseso ng pagbuo, pag-verify at pagsusuri ng mga signal, pagkuha ng data ng output mula sa mga database ng kaligtasan, pakikipagpalitan ng data sa mga klinikal na departamento, atbp.;
• sistema ng pamamahala ng panganib at pagsubaybay sa mga resulta ng pagpapatupad ng mga hakbang sa pagliit ng panganib. Kung ilang departamento ang kasangkot sa prosesong ito, ang pagkakasunud-sunod ng kanilang pakikipag-ugnayan ay tinutukoy ng mga nakasulat na pamamaraan o kasunduan;
• pangongolekta, pagpapatunay, pagkuha ng follow-up na impormasyon, pagsusuri at pag-uulat ng impormasyon sa mga indibidwal na kaso ng masamang reaksyon. Ang mga pamamaraan sa ilalim ng seksyong ito ay dapat na malinaw na makilala sa pagitan ng lokal at internasyonal na mga aktibidad;
• pagpaplano, pag-iipon at paglalahad ng pana-panahong na-update na mga ulat sa kaligtasan;
• pagbibigay sa mga consumer, medikal na propesyonal at awtorisadong katawan ng Member States ng impormasyon tungkol sa mga isyu sa kaligtasan;
• pagpapakilala ng mga pagbabagong nauugnay sa kaligtasan sa SmPC at IMP (LP). Ang mga pamamaraan ay dapat sumaklaw sa panloob at panlabas na komunikasyon.

3.4.5.3. Para sa bawat linya ng negosyo, ang may-ari ng awtorisasyon sa marketing ay dapat na makapagbigay ng katibayan ng paggana ng sistema nito para sa paggawa ng napapanahong naaangkop na mga desisyon at aksyon.

3.4.5.4. Ang data sa iba pang mga aktibidad ay dapat ibigay upang ipakita ang pagkakaroon ng isang naaangkop na sistema ng pagtiyak ng kalidad sa sistema ng pharmacovigilance. Kasama sa naturang data, sa partikular, ang data sa mga tungkulin at responsibilidad ng FFM, pagtugon sa mga kahilingan mula sa mga awtorisadong katawan ng Member States para sa pagbibigay ng impormasyon, mga paghahanap sa literatura, kontrol sa mga pagbabago sa mga database ng kaligtasan, mga kasunduan sa pagpapalitan ng data ng kaligtasan, pag-archive ng data ng kaligtasan, pag-audit ng pharmacovigilance, kontrol sa kalidad ng sistema at pagsasanay. Sa panahon ng pagsusuri, maaari kang gumamit ng isang talahanayan na may lahat ng mga dokumento sa pamamaraan ng pharmacovigilance (kabilang ang kanilang mga pangalan at numero).

3.4.6. Seksyon ng master file sa aplikasyon ng pharmacovigilance system.

Ang master file ng sistema ng pharmacovigilance ay dapat magsama ng kumpirmasyon ng patuloy na pagsubaybay sa paggana ng sistema ng pharmacovigilance, kabilang ang pagsubaybay sa mga pangunahing resulta, pati na rin ang isang paglalarawan ng mga pamamaraan ng pagsubaybay at, sa pinakamababa, naglalaman ng:

• paglalarawan ng pamamaraan para sa pagtatasa ng katumpakan ng mga indibidwal na ulat ng mga salungat na reaksyon. Ang mga guhit (mga graph) ay dapat ipakita na nagpapatunay sa pagiging maagap ng pagkakaloob ng impormasyon alinsunod sa mga kinakailangan ng batas ng mga Estado ng Miyembro;
• isang paglalarawan ng mga benchmark na ginamit upang subaybayan ang kalidad ng impormasyong ibinigay at mga aktibidad sa pharmacovigilance. Kasama sa mga naturang indicator ang impormasyong natanggap mula sa mga karampatang awtoridad ng Member States tungkol sa kalidad ng pag-uulat ng masamang reaksyon, mga PSAR o iba pang data na iniulat;
• pagsusuri ng pagiging maagap ng pagsusumite ng PSAR sa mga karampatang awtoridad ng Member States (ang pinakabagong data na ginamit ng may-ari ng awtorisasyon sa marketing upang masuri ang pagsunod sa mga kinakailangan ay dapat ipakita);
• pagsusuri ng pagiging maagap ng mga pagbabago sa kaligtasan kumpara sa mga itinakdang deadline, gayundin ang petsa at paglalarawan ng mga kinakailangang pagbabago sa kaligtasan na natukoy ngunit hindi pa naisumite sa karampatang awtoridad;
• kung naaangkop, suriin ang pagsunod sa mga obligasyon sa ilalim ng plano sa pamamahala ng peligro o iba pang mga obligasyon o mga kinakailangan na nauugnay sa pharmacovigilance.

Kinakailangang ilarawan at ipaliwanag ang mga layunin ng sistema ng pharmacovigilance. Kung naaangkop, ang isang listahan ng mga tagapagpahiwatig ng pagganap ng pharmacovigilance ay dapat na nakalakip sa master file ng pharmacovigilance system.

3.4.7. Seksyon ng master file ng pharmacovigilance sa sistema ng kalidad.

Ang seksyong ito ay nagbibigay ng paglalarawan ng sistema ng pamamahala ng kalidad sa loob ng istruktura ng organisasyon at ang aplikasyon ng sistema ng kalidad sa pharmacovigilance.

3.4.7.1. Mga dokumento sa pamamaraan.

Isang listahan ng mga dokumentadong pamamaraan at prosesong nauugnay sa mga aktibidad ng pharmacovigilance, na nagsasaad ng kanilang kaugnayan sa iba pang mga function at diskarte sa pagsusuri ng mga pamamaraan. Ang listahan ay dapat maglaman ng numero ng dokumento, pamagat, petsa ng bisa (para sa mga karaniwang pamamaraan ng pagpapatakbo, mga tagubilin sa trabaho, mga manwal, atbp.), at isang paglalarawan ng pag-access sa mga dokumento. Dapat tukuyin ang mga karaniwang pamamaraan ng pagpapatakbo ng mga service provider at iba pang mga third party.

3.4.7.2. Edukasyon.

Ang isang paglalarawan ng pamamahala ng mapagkukunan sa panahon ng mga aktibidad sa pharmacovigilance ay ibinigay:

• istraktura ng organisasyon na may bilang ng mga taong kasangkot sa pagpapatupad ng mga aktibidad sa pharmacovigilance, kabilang ang isang link sa lokasyon ng imbakan ng mga dokumento ng kwalipikasyon;
• listahan ng mga lokasyon ng tauhan;
• maikling paglalarawan konteksto ng pag-aaral, kabilang ang isang link kung saan iniimbak ang mga dokumento sa pag-aaral;
• mga tagubilin para sa mga kritikal na proseso.

Ang mga tauhan ay dapat na angkop na sanayin upang magsagawa ng mga aktibidad sa pharmacovigilance. Nalalapat ito hindi lamang sa mga tauhan sa mga departamento ng pharmacovigilance, kundi pati na rin sa mga taong maaaring makatanggap ng mga komunikasyong pangkaligtasan.

3.4.7.3. Pag-audit.

Ang impormasyon sa pag-audit ng katiyakan ng kalidad ng sistema ng pharmacovigilance ay dapat isama sa master file ng pharmacovigilance system. Ang apendiks ay dapat magsama ng isang paglalarawan ng paraan para sa pagpaplano ng mga pag-audit ng sistema ng pharmacovigilance at mga mekanismo ng pag-uulat, pati na rin ang isang listahan ng mga naplano at natapos na pag-audit ng sistema ng pharmacovigilance. Dapat kasama sa listahang ito ang mga petsa, saklaw at katayuan ng pagkumpleto ng mga pag-audit ng service provider, mga partikular na aktibidad sa pharmacovigilance o mga lokasyon kung saan isinasagawa ang mga function ng pharmacovigilance, at mga interface ng pagpapatakbo na nauugnay sa mga obligasyon sa pagtugon.

Ang master file ng pharmacovigilance system ay dapat ding maglaman ng mga komento sa mga pag-audit kung saan nakuha ang mga makabuluhang resulta. Nangangahulugan ito na ang listahan ng mga pag-audit na isinagawa ay dapat magpahiwatig ng mga resulta na nasuri bilang makabuluhan o kritikal, pati na rin ang isang maikling paglalarawan ng corrective o preventive action plan na may mga deadline para sa pagpapatupad. Isang link sa buong ulat ng pag-audit, mga dokumentong may corrective at preventive action plan ay dapat magbigay.

Ang mga komento, corrective at preventive action, pati na rin ang impormasyon tungkol sa lokasyon ng audit report ay dapat isama sa pharmacovigilance system master file hanggang sa ganap na maipatupad ang corrective at (o) preventive action, ibig sabihin, ang mga komento ay tatanggalin lamang pagkatapos kung paano ang mga resulta ng ipapakita ang mga aksyong pagwawasto at/o ibibigay ang ebidensya (kabilang ang mula sa isang independiyenteng partido) ng makabuluhang pagpapabuti ng system.

Bilang isang paraan ng pamamahala ng sistema ng pharmacovigilance at pagbibigay ng batayan para sa isang pag-audit o inspeksyon, ang master file ng pharmacovigilance system ay dapat ding maglaman ng isang paglalarawan ng mga proseso para sa pagtatala, pagproseso at pag-aalis ng mga paglihis na natukoy sa sistema ng pamamahala ng kalidad.

3.4.8. Appendix sa master file.

Ang appendix sa master file ng pharmacovigilance system ay dapat maglaman ng mga sumusunod na dokumento:

• isang listahan ng mga produktong panggamot na nakarehistro ng may-ari ng awtorisasyon sa marketing sa Member States at sa mga ikatlong bansa, na napapailalim sa master file ng pharmacovigilance system, kabilang ang mga pangalan ng mga produktong panggamot, internasyonal na hindi pagmamay-ari na pangalan ng mga aktibong sangkap at ang pangalan ng estado kung saan wasto ang sertipiko ng pagpaparehistro, mga numero ng mga sertipiko ng pagpaparehistro .
• Ang listahan ay dapat na nakaayos ayon sa mga aktibong sangkap at, kung naaangkop, dapat ipahiwatig ang pagkakaroon ng mga tiyak na kinakailangan para sa pagsubaybay sa kaligtasan ng gamot na produkto (halimbawa, ang pagpapakilala ng mga hakbang sa pag-minimize ng panganib na inilarawan sa plano sa pamamahala ng peligro).
• Sa kaso ng magkasanib na mga sistema ng pharmacovigilance, dapat isama ang isang listahan ng mga produktong panggamot at mga may hawak ng awtorisasyon sa marketing na naglalapat ng sistema ng pharmacovigilance na inilarawan sa master file ng pharmacovigilance system, upang magkaroon ng kumpletong listahan ng mga produktong panggamot na sakop ng master file ng pharmacovigilance system ;
• isang listahan ng mga kontraktwal na kaayusan na may kaugnayan sa itinalagang mga aktibidad sa pharmacovigilance, kabilang ang mga nauugnay na produkto at teritoryong panggamot;
• listahan ng mga gawain na itinalaga ng awtorisadong tao para sa pharmacovigilance;
• isang listahan ng lahat ng mga pag-audit na natapos sa loob ng 10-taong panahon at isang listahan ng mga nakaplanong pag-audit;
• listahan ng mga tagapagpahiwatig ng pagganap ng pharmacovigilance (kung saan naaangkop);
• isang listahan ng iba pang mga master file ng pharmacovigilance system na pinananatili ng may-ari ng awtorisasyon sa marketing (kung saan naaangkop).

3.5 Baguhin ang kontrol, bersyon at pag-archive

3.5.1. Ang mga awtorisadong awtoridad ng Member States ay maaaring humiling ng impormasyon tungkol sa mahahalagang pagbabago sa sistema ng pharmacovigilance, na maaaring kasama, ngunit hindi limitado sa, mga sumusunod na pagbabago:

• a) mga pagbabago sa (mga) database ng kaligtasan ng sistema ng pharmacovigilance, na maaaring kabilang ang mga pagbabago sa database mismo o sa magkakaugnay na mga database, mga pagbabago sa status ng validation ng database, at mga pagbabago sa impormasyon tungkol sa ipinadala o inilipat na data;
• b) mga pagbabago sa pagbibigay ng mga makabuluhang serbisyo sa pharmacovigilance, lalo na pagdating sa mahahalagang kontraktwal na kaayusan para sa pag-uulat ng data ng kaligtasan;
• c) mga pagbabago sa organisasyon tulad ng pagkuha ng isang kumpanya ng isa pa, pagsama-sama, pagbabago sa lokasyon ng mga aktibidad ng pharmacovigilance o delegasyon (paglipat) ng pamamahala ng master file ng pharmacovigilance system.

3.5.2. Dahil ang master file ng pharmacovigilance system ay may kasamang mga listahan ng mga produktong panggamot at aktibidad na maaaring magbago sa pana-panahon, ang mga may hawak ng awtorisasyon sa marketing ay dapat magpatupad ng mga change control system at bumuo ng mga mapagkakatiwalaang paraan upang manatiling may kamalayan sa mga kaugnay na pagbabago upang ang master file ng pharmacovigilance system ay masuri nang naaangkop. Bilang karagdagan, ang mga pagbabagong ginawa sa master file ng pharmacovigilance system ay dapat na maitala upang ang isang kasaysayan ng mga pagbabago (kabilang ang petsa at konteksto ng mga pagbabago) ay palaging magagamit. Ang patuloy na na-update na impormasyon tulad ng mga listahan ng gamot, karaniwang mga pamamaraan sa pagpapatakbo o data ng pagsunod ay maaaring makuha sa pamamagitan ng kasaysayan ng pagbabago, na maaaring kabilang ang data mula sa mga sinusubaybayang system (hal. electronic data management system o legal database). Kaya, posible na pamahalaan ang mga pinalitang bersyon ng mga dokumento sa labas ng nilalaman ng teksto ng master file ng pharmacovigilance system, sa kondisyon na ang kasaysayan ng mga pagbabago ay isinasaalang-alang at ang mga ito ay iniharap sa mga awtorisadong katawan ng Member States kapag hiniling. Ang mga makabuluhang o mahalagang mapaglarawang pagbabago sa nilalaman ng teksto ng master file ay maaaring mangailangan ng paglikha ng bagong bersyon ng master file ng pharmacovigilance system.

3.5.3. Ang pangunahing prinsipyo ay na, habang nagbibigay ng batayan para sa mga pag-audit at inspeksyon, ang master file ng pharmacovigilance system ay naglalaman ng isang paglalarawan ng sistema ng pharmacovigilance sa kasalukuyang panahon, ngunit ang pagtatasa ng paggana at pokus ng sistema ng pharmacovigilance sa mga nakaraang yugto ay maaaring mangailangan ng karagdagang familiarization kasama ang sistema.

3.5.4. Kapag gumagawa ng mga pagbabago sa master file ng sistema ng pharmacovigilance, kinakailangan ding isaalang-alang ang magkasanib na mga sistema ng pharmacovigilance at itinalagang mga aktibidad sa pharmacovigilance. Ang wastong kontrol sa pagbabago ay nagsasangkot ng pagtatala ng petsa at konteksto ng mga abiso ng mga pagbabagong ginawa sa mga karampatang awtoridad ng Member States, DFI at mga ikatlong partido.

3.5.5. Ang master file ng pharmacovigilance system ay dapat isama sa isang nababasa at naa-access na form. Kinakailangang magbigay ng paglalarawan ng pamamaraan ng pag-archive sa electronic at (o) nakalimbag na media master file ng sistema ng pharmacovigilance.

3.6 Pagsusumite ng master file ng pharmacovigilance system

Dapat ay may permanenteng access ang PFA sa master file ng pharmacovigilance system. Ang mga awtorisadong awtoridad ng Member States ay dapat bigyan ng permanenteng access sa master file ng pharmacovigilance system kapag hiniling. Ang impormasyon sa master file ng pharmacovigilance system ay dapat na komprehensibo, tama at sumasalamin sa kasalukuyang pharmacovigilance system sa kasalukuyang panahon, na nangangahulugang mandatoryong pag-update ng impormasyon sa master file at, kung kinakailangan, isang rebisyon na isinasaalang-alang ang karanasan na nakuha , teknikal at siyentipikong pag-unlad, at mga pagbabago sa mga pamantayan ng regulasyon. Dapat tiyakin ng may-ari ng awtorisasyon sa marketing ang pag-access sa master file ng pharmacovigilance system ng mga awtorisadong katawan ng Member States sa loob ng 7 araw ng trabaho pagkatapos matanggap ang nauugnay na kahilingan.

3.6.1. Format at istraktura

Ang master file ng pharmacovigilance system ay maaaring nasa electronic form, napapailalim sa posibilidad na magbigay ng malinaw na nakabalangkas na naka-print na kopya kapag hiniling ng mga awtorisadong katawan ng Member States. Sa anumang format, ang master file ng pharmacovigilance system ay dapat nasa isang nababasa, kumpleto at naa-access na form, na tinitiyak ang kakayahang suriin ang lahat ng mga dokumento at traceability ng mga pagbabago. Maaaring kailanganin na higpitan ang pag-access sa master file ng pharmacovigilance system upang matiyak ang sapat na kontrol sa mga nilalaman nito at upang maglaan ng mga responsibilidad para sa pamamahala ng master file ng pharmacovigilance system (sa konteksto ng kontrol sa pagbabago at pag-archive).

3.7 Mga responsibilidad ng mga kalahok sa sistema ng pharmacovigilance

3.7.1. Mga may hawak ng sertipiko ng pagpaparehistro.

3.7.1.1. Ang mga may hawak ng awtorisasyon sa marketing ay dapat bumuo at magpatupad ng isang sistema ng pharmacovigilance para sa layunin ng pagsubaybay at pagsubaybay sa isa o higit pang mga produktong panggamot. Responsable din sila sa paglikha at pagpapanatili ng master file ng pharmacovigilance system na nagtatala ng mga aktibidad sa pharmacovigilance para sa isa o higit pang nakarehistrong mga produktong panggamot. Ang may-ari ng awtorisasyon sa marketing ay dapat magtalaga ng isang DFM na responsable para sa paglikha at pagpapatakbo ng sistema ng pharmacovigilance na inilarawan sa master file ng pharmacovigilance system.

3.7.1.2. Kapag nagsusumite ng aplikasyon para sa pagpaparehistro ng isang produktong panggamot, ang aplikante ay dapat magkaroon ng isang paglalarawan ng sistema ng pharmacovigilance na gagana sa teritoryo ng Unyon o sa teritoryo ng mga indibidwal na Estado ng Miyembro. Sa panahon ng pagtatasa ng isang aplikasyon para sa pagpaparehistro, maaaring kailanganin ng aplikante na magbigay ng kopya ng masterfile ng sistema ng pharmacovigilance para sa pagsusuri.

3.7.1.3. Ang may hawak ng awtorisasyon sa marketing ay may pananagutan sa paglikha ng master file ng pharmacovigilance system sa Member States at pagrehistro ng lokasyon ng master file sa mga karampatang awtoridad ng Member States kapag nagsusumite ng aplikasyon para sa pagpaparehistro ng isang produktong panggamot. Dapat ilarawan ng master file ng pharmacovigilance system ang kasalukuyang pharmacovigilance system. Maaari mong isama ang impormasyon tungkol sa mga bahagi ng system na ipapatupad sa hinaharap at dapat na nakalista bilang nakaplano sa halip na ipinatupad o pagpapatakbo.

3.7.1.4. Ang gawain ng paglikha, pagpapanatili at pagsusumite ng master file ng pharmacovigilance system sa mga awtorisadong katawan ng Member States ay maaaring ilipat sa isang ikatlong partido, ngunit ang may-ari ng awtorisasyon sa marketing ay nananatili ang buong responsibilidad para sa pagsunod sa mga kinakailangan ng batas ng ang Member States, mga internasyonal na kasunduan at mga batas na bumubuo sa batas ng Unyon. Ang pagpapanatili ng master file ng pharmacovigilance system sa isang wasto at naa-access na estado (permanenteng pag-access para sa pag-audit at inspeksyon) ay maaaring italaga, ngunit ang may hawak ng awtorisasyon sa marketing ay permanenteng responsable para sa pagtiyak na ang function na ito ay ginagampanan sa isang antas na sumusunod sa mga kinakailangan ng ang batas ng Member States, mga internasyonal na kasunduan at mga batas na bumubuo sa batas ng Unyon.

3.7.1.5. Kung sakaling magkaroon ng pagbabago sa SFM o ang kaukulang impormasyon sa pakikipag-ugnayan, pati na rin ang lokasyon ng master file ng sistema ng pharmacovigilance, ang may-ari ng awtorisasyon sa marketing ay nagsusumite ng aplikasyon sa mga awtorisadong katawan ng Member States upang gawin ang naaangkop pagbabago. Ang mga may hawak ng awtorisasyon sa marketing ay responsable para sa pag-update ng impormasyon tungkol sa SFM at ang lokasyon ng master file ng pharmacovigilance system.

3.7.2 Mga awtorisadong katawan ng Member States.

3.7.2.1. Ang mga karampatang awtoridad ng Member States ay may pananagutan sa pagsubaybay sa mga sistema ng pharmacovigilance ng mga may hawak ng awtorisasyon sa marketing. Ang kumpletong pharmacovigilance system master file ay maaaring hilingin anumang oras (halimbawa, kapag may mga tanong tungkol sa pharmacovigilance system, o ang profile ng kaligtasan ng isang produktong panggamot, o bilang paghahanda para sa isang inspeksyon). Ang impormasyon tungkol sa mga pagbabago sa buod ng sistema ng pharmacovigilance o ang nilalaman ng master file ng pharmacovigilance system ay ginagamit din sa panahon ng pagpaplano at pagsasagawa ng inspeksyon.

3.7.2.2. Ang mga awtorisadong awtoridad ng Member States ay nagpapalitan ng impormasyon sa mga sistema ng pharmacovigilance, kabilang ang para sa layunin ng paglilipat ng data sa mga pambansang programa ng inspeksyon na binuo batay sa pagsusuri sa panganib. Ang mga inspektor ng mga karampatang awtoridad ng Member States ay nag-uulat ng hindi pagsunod sa mga mandatoryong kinakailangan, kabilang ang mga kinakailangan para sa master file ng pharmacovigilance system at ang pharmacovigilance system.

3.8 Availability ng master file ng pharmacovigilance system

3.8.1. Ang master file ng pharmacovigilance system ay pinananatili sa isang balido at naa-access na estado para sa awtorisadong tao para sa pharmacovigilance. Dapat din itong maging available para sa inspeksyon sa lahat ng oras, naibigay man ang paunang abiso o hindi.

3.8.2. Ang may hawak ng awtorisasyon sa marketing ay nagpapanatili at nagbibigay, kapag hiniling ng awtorisadong katawan ng Estado ng Miyembro, ng kopya ng master file ng sistema ng pharmacovigilance. Ang may hawak ng awtorisasyon sa marketing ay dapat magbigay ng kopya ng master file sa loob ng 7 araw ng trabaho pagkatapos matanggap ang nauugnay na kahilingan. Ang master file ng pharmacovigilance system ay ipinakita sa nababasang anyo sa elektronikong format o sa papel.

3.8.3 Kung ang parehong pharmacovigilance system master file ay ginagamit ng higit sa isang may hawak ng awtorisasyon sa marketing (sa kaso ng paggamit karaniwang sistema pharmacovigilance), ang kaukulang master file ng pharmacovigilance system ay dapat na magagamit para sa bawat isa sa kanila sa paraang ang bawat isa sa mga may hawak ng awtorisasyon sa marketing ay may pagkakataon na isumite ang master file sa karampatang awtoridad ng Estado ng Miyembro sa loob ng 7 araw ng trabaho pagkatapos pagtanggap ng kaugnay na kahilingan.

3.8.4. Ang master file ng pharmacovigilance system ay karaniwang hindi hinihiling sa panahon ng pagtatasa ng mga bagong aplikasyon para sa pagpaparehistro ng isang produktong panggamot (ibig sabihin, bago ang pagpaparehistro ng produktong panggamot), ngunit maaaring hilingin sa mga espesyal na kaso, lalo na sa kaso ng pagpapakilala bagong sistema pharmacovigilance o kapag kinikilala ang mga problema sa kaligtasan ng isang produktong panggamot o mga katanungan tungkol sa pagsunod sa mga kinakailangan ng batas ng isang Estado ng Miyembro at mga internasyonal na kasunduan at mga batas na bumubuo sa batas ng Unyon sa pharmacovigilance.

Ministri ng Kalusugan ng Russian Federation

Sitwasyon na gawain Blg. 5

Ang may hawak ng sertipiko ng pagpaparehistro ay nagsasagawa ng isang ipinag-uutos na hindi interbensyon na pag-aaral ng gamot na "PV" sa pang-araw-araw na klinikal na kasanayan sa mga pasyente na may arterial hypertension at may kasabay na diagnosis ng pyelonephritis. Ang tinatayang sample ay 220 katao. Ayon sa protocol, ang itinatag na tagal ng panahon para sa pagsasagawa ng pag-aaral ay 1 taon. Ang layunin ng pag-aaral ay upang masuri ang kaligtasan ng paggamit ng mga gamot sa pang-araw-araw na klinikal na kasanayan sa mga pasyente na may kasabay na diagnosis ng pyeloniphritis. Anong pangunahing dokumentasyon ang dapat ibigay sa itinalagang awtoridad sa regulasyon para sa buong panahon ng pag-aaral?

Sitwasyon na gawain Blg. 6

Ang mga klinikal na pag-aaral ay kinasasangkutan ng 20 tao sa mayabong na edad ng parehong kasarian. Anong mga aktibidad ang kailangang planuhin sa isang programa sa pag-iwas?

Sitwasyon na gawain Blg. 7

Sa panahon ng pagsubaybay sa post-marketing ng gamot, isang bagong isyu sa kaligtasan ang natukoy. Ipinaalam ng mga pambansang awtoridad sa regulasyon ang may-katuturang may-ari ng awtorisasyon sa marketing na ang isang desisyon ay ginawa upang isama ang gamot na ito sa listahan ng mga produktong panggamot na napapailalim sa karagdagang pagsubaybay. Ano ang obligadong gawin ng may-ari ng awtorisasyon sa marketing sa kasong ito?

Sitwasyon na gawain Blg. 8

Ang may-ari ng awtorisasyon sa marketing ay nakatanggap ng komunikasyon mula sa isang manggagamot ng isang pasyenteng lumalahok sa WW-3-33 na klinikal na pagsubok. Ang ulat ay tumutukoy sa pagbuo ng isang masamang reaksyon sa isang pasyente sa gamot na WW, na ginawa ng mga may hawak ng awtorisasyon sa marketing. Ginagawa ang mensaheng ito sa spontaneous?